全球因异型钢管有了第七位“治愈者”之后，人类距离治愈艾滋病还有多远

刘霞/科技日报

2024-09-18 08:03
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编码CCR5受体内的基因突变能阻止HIV（蓝色）进入免疫细胞。图片来源：美国国立卫生研究院


 




来那卡帕韦可能很快会作为预防药物上市。图片来源：《自然》网站


今年7月异型钢管，科学家报告了全球第七位艾滋病“治愈者”。


艾滋病即获得性免疫缺陷综合征异型钢管，由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起。1981年异型钢管，全球第一例艾滋病患者在美国被发现。随后异型钢管，无数科学家投身于人类与艾滋病之间的鏖战异型钢管，殚精竭虑打造出各种“利器”——鸡尾酒疗法、干细胞移植、疫苗预防等异型钢管，为防治该疾病奠定了坚实基础。


据英国《自然》网站近日报道异型钢管，尽管艾滋病治疗领域好消息不断异型钢管，但大多数疗法只能抑制HIV在人体内的复制异型钢管，而无法将其彻底清除异型钢管，因为HIV能将自身基因组整合到宿主DNA内。人类离真正治愈艾滋病仍有很长的路要走。


干细胞移植难以普适


抗逆转录病毒疗法（ART异型钢管，鸡尾酒疗法）是目前治疗艾滋病的标准疗法。但这一疗法也埋下诸多隐患：它无法根除HIV；患者必须终身服药异型钢管，一旦停药异型钢管，病毒会卷土重来异型钢管，重新引发感染；部分患者会产生较强的毒副作用；治疗费用高昂等。


为实现治愈艾滋病的梦想异型钢管，科学家开发出多种策略。其中异型钢管，干细胞疗法备受关注。


在今年7月举行的第25届世界艾滋病大会上异型钢管，德国沙里泰大学医院等机构科学家报告称异型钢管，一名感染HIV的德国男子在接受干细胞移植后异型钢管，在不接受ART治疗的情况下异型钢管，已有近6年未在其体内测出HIV病毒异型钢管，被确认为“治愈”。此前科学家已报告6名艾滋病“治愈”患者。


这7名患者都通过骨髓干细胞移植获得类似治疗效果。他们接受的细胞含有一种突变异型钢管，可阻止CCR5的表达。CCR5是HIV用来进入人体细胞的蛋白。


澳大利亚皮特·多赫提感染与免疫研究所所长莎伦·列文指出异型钢管，尽管干细胞移植在清除HIV方面表现出色异型钢管，但其并不具备普适性。目前异型钢管，该疗法仅对7人有效异型钢管，而且这7人均罹患需要移植骨髓的癌症。此外异型钢管，这一疗法具有侵入性异型钢管，可能引发并发症。


国际艾滋病协会主席莎伦·卢因此前也表示异型钢管，这些“治愈”病例并没有直接的临床意义异型钢管，但相关病例能为探索其他潜在治疗途径提供参考。


靶向疗法仍在试验


《自然》报道称异型钢管，尽管上述干细胞疗法让绝大多数艾滋病患者“望而兴叹”异型钢管，但其成功催生了针对CCR5的基因疗法。科学家也在积极研发靶向HIV的基因疗法异型钢管，为治愈该疾病带来新曙光。


英国《新科学家》周刊3月报道称异型钢管，荷兰阿姆斯特丹大学科学家利用CRISPR基因编辑技术异型钢管，从受感染的细胞中成功清除了HIV。


此外异型钢管，科学家还提出了其他治疗方案异型钢管，包括有效控制或消除HIV存储库。这个储存库充满HIV感染细胞。但这些细胞并不产生病毒颗粒异型钢管，导致免疫系统对其“视而不见”。然而异型钢管，病人停止ART治疗后异型钢管，这些细胞会被重新唤醒。靶向这一储存库的方法包括增强病人的免疫反应、唤醒并攻击其中休眠的感染细胞。中山大学孙彩军教授曾形象地称之为“引蛇出洞异型钢管，再杀死病毒”异型钢管，或者让其中的病毒永久休眠。


列文表示异型钢管，上述大多数疗法目前尚未通过Ⅰ期或Ⅱ期临床试验异型钢管，“是否有效还言之过早”。


尽管如此异型钢管，过去几年异型钢管，长效治疗仍取得不少进展。此前异型钢管，几个国家的监管机构为卡博格韦和利匹韦林组合疗法开了“绿灯”。接受该疗法的患者每两个月注射一次异型钢管，以控制病毒。2022年异型钢管，监管机构批准了每6个月才需要注射一次的来那卡帕韦异型钢管，为患者带来更多便利。


疫苗开发迎难而上


美国埃默里大学免疫学家拉玛·拉奥·阿马拉指出异型钢管，科学家希望研制出一款能中和多种HIV毒株的疫苗。然而异型钢管，HIV基因组突变会导致毒株高度多样性异型钢管，使不少制药巨头和知名机构在这条道路上“折戟沉沙”。


HIV疫苗的研制工作一直在不断前行异型钢管，其中一项重要任务是开发出能诱导广泛中和抗体的免疫原。在《科学·免疫学》杂志8月30日发表的两篇论文中异型钢管，科学家报告了一种免疫原GT1.1异型钢管，其能在猕猴体内产生靶向HIV的强效广谱中和抗体。目前异型钢管，科学家正对该免疫原开展Ⅰ期临床试验。


美国斯克里普斯研究所科学家去年4月在《自然·通讯》杂志发表论文称异型钢管，他们开发的新型HIV疫苗在临床前试验中表现出显著的病毒中和能力。


暴露前预防（PrEP）对遏制HIV传播至关重要。研究表明异型钢管，口服PrEP可将感染HIV的风险降低约99%。2021年异型钢管，美国食品和药物管理局批准卡博格韦用于预防性使用。来那卡帕韦可能很快也会作为PrEP药物上市。7月发表的一项研究报告称异型钢管，参与研究的2000多名年轻女性异型钢管，每年注射两次来那卡帕韦异型钢管，成功预防了HIV感染。


尽管一路坎坷异型钢管，但无数科学家仍在砥砺前行异型钢管，希望能找到治愈艾滋病的良方。


（原标题《人类距离治愈艾滋病还有多远》）